Einleitung: In Vorarbeiten konnte unsere Arbeitsgruppe nachweisen, dass das A-Allel eines spezifischen Single Nucleotide Polymorphism (SNP) im BCL2-Gen (-938C>A) Einfluss auf den klinischen Verlauf der B-CLL und des Mammakarzinoms hat. Die C>A-Mutation führt zum Verlust einer Sp1-Transkriptionsfaktorbindungsstelle an der negativ-regulatorischen Promotorregion 2. Die Folge ist eine Aktivitätssteigerung der ersten Promotorregion, sowie der Transkription insgesamt.

Methodik: Studienziel war die Evaluation der Prognoserelevanz des (-938C>A) SNPs in einer unselektierten Reihe von PEC des Oropharynx sämtlicher Stadien und Therapieregime. Die durch Pyrosequenzierung ermittelten Genotypen wurden mit den klinischen Daten korreliert.

Ergebnisse: Der mittlere Nachbeobachtungszeitraum der 133 Patienten (105♂: 28♀) betrug 40 Monate. Die Genotypenverteilung (CC=38 (29%), CA=59 (44%) und AA=36 (27%)) lag im Hardy-Weinberg-Gleichgewicht und zeigte keine statistisch signifikanten Unterschiede im Vergleich zu Referenzkollektiven. Dies spricht gegen eine starke Assoziation des SNPs mit einer Prädisposition für Oropharynx-PEC. In der Verlaufsanalyse zeigte sich, dass die 5-Jahresüberlebensrate signifikant mit den Genotypen korrelierte (CC 34,2%, CA 47.7%, AA 60,0%; p=0,024 logrank test). Somit haben A-Allel-Träger ein prognostisch signifikant günstigeres 5-Jahres-Überleben.

Schlussfolgerung: Die Untersuchung konnte zeigen, dass der (-938C>A) Polymorphismus bei Oropharynx-PEC einen potentiellen genetischen Tumormarker zur Vorhersage des klinischen Verlaufs darstellt.